在一个严冬的夜晚，“东方”号快车从伊斯坦布尔开出。车上的乘客为数不多，其中就有大名鼎鼎的私家侦探波洛。
第二天早上，人们发现美国富翁雷切特死在自己的包厢里，死者被戳了12刀。这显然是一起谋杀案。波洛感到事出蹊跷，应铁路公司之请立即展开调查。
经询问所有乘客和唯一的乘务员，波洛发现所有的人都与死者有关联，都曾受过死者的责难和侮辱，而死者生前是罪恶多端的匪首。
因此，死者是遭到所有乘客的报复，出于对被侮辱者的同情，波洛设法使他们逃脱了嫌疑。
影片改编自阿加莎·克里斯蒂原著小说《东方快车谋杀案》，讲述大侦探波洛（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰）在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。
波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切特（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被人谋杀，死者被戳了12刀。
波洛根据他所观察到的各种可疑迹象以及同车人士的讯问，并结合美国实行的12人陪审团制度等情况进行逻辑推理，成功地揭开了一起“集体复仇”奇案。
