贾母、王夫人、凤姐等人对贾宝玉大婚联手设置了“掉包计”，在贾宝玉看来，他与林黛玉的新婚之夜，是他“天上人间第一件畅心满意的事了”，当他急不可耐揭开新娘红盖头后发现新娘不是自己心心念念的林黛玉，而是薛宝钗，心里不亚于一场地震所带来的震撼。
贾宝玉先是“两眼直视，半语全无”，接着“本来原有昏愦的病，加以今夜神出鬼没，更叫他不得主意，便也不顾别的了，口口声声直要找林妹妹去”。一种深重的失落感，化作无尽的痛苦和忧虑煎灼着他，令重病的贾宝玉再也无法承受，终于疯病重萌，闹得贾府上下老大的没趣。
对薛宝钗而已，结婚本是人生的头等大事，作为薛府千金的薛宝钗顶包代嫁就已经够窝囊了，新郎却疯病发作受到难以言说的冷遇。薛宝钗的大婚之夜没有合卺酒，没有对剪红烛，没有温言暖语，没有床第之乐，其悲凉之景 。
与此同时，重病之中的林黛玉以为贾宝玉背叛彼此的感情，悲恸至极、万念俱灰，毁手绢，焚诗稿，断痴情。孱弱的身子终于被这种毁灭性的打击打垮，气绝身亡，魂归离恨天。林黛玉死了，贾府上下尽人皆知，独独瞒了病中的贾宝玉，以恐他病笃日甚，但贾宝玉的病依旧愈来愈重，甚至到了不能起坐、汤水不进的地步。贾府依旧遍寻名医，皆不识病源。贾府请的郎中诊断认为“诊得病源是悲喜激射，冷暖失调，饮食失时，忧忿滞中，正气壅闭;此内伤外感之症”。身病好医、心病难治，即便岐黄高明、下药准确，但无法医治贾宝玉的心病!
