1、含义不同。什么：虚指，表示不确定的事物；表示惊讶或不满。怎么：泛指性质、状况或方式；犹如何，怎样。
2、出处不同。什么：茅盾 《子夜》三：“这‘缺少了什么似的’感觉，即使是时隐时现，可是总常在她心头。”怎么：陈登科 《活人塘》十四：“你，你，你看你跟疯狗一样，逢人就咬，那伢子又怎么你了啊！”
3、用法。什么：表示疑问，是提问用语，通常表示对事物的提问。这个词语由中古汉语的“何物”讹变而来。怎么：常用来询问情状、性质、方式、原因、疑问、行动等，一般当做疑问用语。
“什么”和“怎么”在汉语中都是用来提问的常用词汇，但它们在用法和含义上存在一些区别。
“什么”通常用来询问某个事物的名称、性质、特点等，比如：
“这是什么？”
“你喜欢吃什么？”
“他在做什么？”
而“怎么”则通常用来询问方式、方法、原因、程度等，比如：
“你怎么做到的？”
“这件事情是怎么发生的？”
“你觉得怎么样？”
总的来说，“什么”通常用于询问事物的具体信息，而“怎么”则更常用于询问方式、方法、原因、程度等。
