盛庸的出生日和籍贯地不详，史书对盛庸最早的记载是：“洪武年间，盛庸官至都指挥”。历史古装剧《山河月明》中开场出现的“保护齐王妃的北元将军盛庸”便是盛庸本尊。靖难之役开始后，盛庸先后跟随耿炳文、李景隆讨伐朱棣，在李景隆兵败南逃后，盛庸与铁铉全力固守济南，致使燕军久久无法攻克济南城。之后，盛庸、铁铉乘燕军南撤之机，夜袭燕军，致使燕军大败，盛庸率军乘胜追击收复了德州等失地。自此，盛庸受到建文帝朱允炆的器重，升任为平燕将军，之后盛庸率军多次击败燕军，并斩杀朱棣麾下好几员得力干将。
但是好景不长，盛庸在后来与燕军的战斗中逐渐败下阵来，在朱棣率军攻入南京即位后，盛庸率领麾下部众投降，朱棣也宽宏大量地选择了继续任用盛庸。但是，盛庸后来的结局并不好，因为多次遭到朝臣们的弹劾，盛庸最终不堪心理重负，于明成祖永乐元年，也就是公元1403年选择了自杀。
