火腹蛇。
在热带雨林中箭毒蛙依靠鲜艳的外表警告掠食者不要轻易靠近，但生活在哥斯达黎加雨林中的一种火腹蛇却可以捕食巨毒的箭毒蛙。火腹蛇经常把箭毒蛙纳入食谱当中，它们在捕食的时候会一口咬住箭毒蛙的身体，然后把它们生吞下去，其毒素并没有对火腹蛇产生任何影响，反而成为了腹中美食。
火腹蛇对箭毒蛙的毒液可以进化出强大的免疫力，但它们也不是完全不怕箭毒蛙的毒液，如果其毒性达到一定强度，火腹蛇也不会轻易下口，所以它们在捕食箭毒蛙时，一般都选择毒性较低的个体或者是刚变态完成的幼蛙。而箭毒蛙本身不带有任何毒性，其毒性来源于它们的食物白蚁，是在长年累月的积累下形成的。
除了人类之外，箭毒蛙的另一大天敌就是一种对箭毒蛙毒有着免疫的蛇——Leimadophis epinephelus。这种蛇对箭毒蛙的毒液有着极大的免疫力，但也并不是说完全不怕毒，如果箭毒蛙的毒性太过于强烈的话，这种蛇也是会有所忌惮的。
一般的Leimadophis epinephelus它所捕杀的箭毒蛙毒性较低的箭毒蛙或者是还未成长起来的幼蛙，因为一般的幼蛙的毒性都比较的弱，但是Leimadophis epinephelus并不会对箭毒蛙的数量产生大的威胁，它最大的威胁依然是人类。
