最佳时间是在晚上或清晨天气较凉爽时进行。因为这时蜜蜂会比较缓慢，不太活跃，容易控制和处理。同时，晚上和清晨人类活动相对较少，周围环境较为安静，可以避免惊扰其他人和动物，减少意外事故的发生。
此外，在晚上和清晨进行摘除，也可避免阳光直射蜂巢产生热能，导致蜜蜂的反应过激。需要注意的是，在摘除马蜂窝的时候必须戴上防护面罩和防护服等个人防护装备，以免被蜜蜂攻击导致伤害。如果不具备相关技能和经验，最好请专业人士进行处理。
最佳时间是在蜂群尚未形成规模时，最好在晚上或下雨天等马蜂全部回巢后再进行摘除。这样可以避免马蜂的攻击性和数量增加，同时也能够连巢带蜂一起处理掉，避免逃散的马蜂重新筑巢。
晚上是比较安全的时间段，因为马蜂的夜间视力很差，不容易发现外侵者，同时也减少了人员活动频繁和马蜂乱飞导致的蜇人事故的风险。
