陈道明饰演的嬴政：秦国国君，经过多次波折最终统一六国为秦国，成为中国历史上的第一个皇帝。
吴尊饰演的荆轲：蒙面刺杀秦王的刺客，历经千辛万苦，最终成功实现了自己的使命。
蓝盈莹饰演的公孙离：出生于匈奴贵族，后来来到秦国并成为秦国公主，是秦时明月中的女主角。
王洛勇饰演的白起：秦国将领，担任过秦国的大将军，曾发动过对赵国和燕国的战争。
徐正溪饰演的张良：刘邦的谋士，帮助刘邦推翻秦朝，建立汉朝。
罗仲谦饰演的项羽：古代著名的英雄人物，带领楚国抵抗秦国，后失败被迫自刎。
林更新饰演的阿房宫：六国之一赵国的皇宫，被秦国攻陷后成为秦王嬴政的后宫。
李易峰饰演的李斯：秦国重要的官员，担任过丞相、御史大夫等职位，支持嬴政积极改革，推行法家思想。
吕良伟饰演的赵高：秦国宦官，拥有极大的权力，但最终被嬴政处死。
张蓝心饰演的穆姬：白起的妻子，是一位善良、坚强的女子。
荆天明，高月，项少羽，盖聂，端木蓉，卫庄，赤练（虞姬），高渐离……
《秦时明月》剧中的机关城内外可谓布满陷阱，但有心者可留意机关城透露出的也是墨家文化的一种暗示，妙就妙在智慧和硬武侠的张力较量上，机关城是智取通关的象征，莽夫式的硬武力格斗则是费力不讨好的暗示，故而易守难攻，这也与墨家“兼爱非攻”的文化理念相契合。
