1.李斯 , 河南上蔡人，秦朝丞相,著名的政治家、思想家、法家、文学家、书法家，协助秦始皇“统一天下”。
2.翟方进, 河南上蔡人，西汉丞相。
3.祖无择，河南上蔡人，历直集贤院。当时封孔子为文宣王，他认为“唐开元中尊孔子为文宣王，遂以祖谥而加后嗣，非礼也。
4.费长房 河南上蔡人, 曾为市掾。传说从壶公入山学仙，未成辞归。能医重病，鞭笞百鬼。
5.张惟恕 明嘉靖年间上蔡人，时任巡按御史，游怀远时有《九日登山》诗：“泉水细润玻璃碧，榴子新披玛瑙红。落日半山弦管发，百年此会信难逢。 ”
6. 刘 岩 河南上蔡人，南汉开国皇帝。
7.谢良佐 北宋著名理学家。世称“上蔡先生”
8.马敭，河南上蔡人，生卒年不详。历任兵部主事、南台御史、兴国州通判等职。
9.桓宽 ,河南上蔡人。汉朝自武帝起，大搞统制经济，用桑弘羊之说，设榷酤（酒官卖）盐铁（盐铁官卖）之法。汉昭帝时，召集天下贤良、文学六十多人开会，辩论得失。最后由倾向儒家的桓宽编成纪录，就是六十卷的《盐铁论》。
10.吴公, 河南上蔡人,汉初政治家,文学家,恩师是李斯,曾教诲天才儿童贾谊。
11.程元章 上蔡人。康熙辛丑一甲三名进士，授编修，官至刑部侍郎。有《师洛堂诗集》。
