《一代枭雄》讲述的故事发生的背景是在上世纪二十年代贫穷落后的边境小镇风雷镇，从国外留学归来的马帮之子何辅堂在得知父亲被奸人迫害后悲痛欲绝，为了给父亲报仇，何辅堂卧薪尝胆，杀了凶手之一的刘庆福，却让原民团团长魏正先逃过一劫。
陷入多方势力倾轧中的何辅堂审时度势，假意投奔了巨匪王三春，更娶了对头家族的女掌门刘二泉，每一步都走得小心翼翼，却在阴差阳错的情况下救了魏正先的妻子程立雪。程立雪是一名优雅又充满智慧的留洋女教师，她深感风雷镇的秀美，却也没有忽略它落后。
于是毅然决定留在风雷镇教书，开启民智。可在魏正先眼中，何辅堂就是夺人所爱，这种“夺妻之恨”令他恼羞成怒，誓要将风雷镇夷为平地。何辅堂一边携手程立雪用先进的思想为风雷镇注入新风，不仅疏通贸易、开办银行，兴办学堂，还建造医院等。
一边毅然地投奔解放军，在使风雷镇免收战乱之苦的同时，也迎来了家乡的和平解放，不仅报仇成功，也使得风雷镇成为民国年间数一数二的传奇古镇，成就了何辅堂一代枭雄的传奇一生。
