横穿东西的312国道,东起上海,西到新疆维吾尔自治区的霍尔果斯市。还有一条南北国道207,北部从南召县进入南阳市,一直往南从邓州市构林镇进入湖北襄阳市。
还有国道234经过方城社旗唐河,国道328经过唐河县新野县邓州市,其他国道在南阳里程较短。